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ITK抑制剂soquelitinib相关研究成果发表于自然合作期刊

和剂药业与Corvus Pharmaceuticals、北京大学肿瘤医院等多家机构对可调节肿瘤免疫的选择性ITK抑制剂soquelitinib展开了深度研究。研究表明，soquelitinib通过选择性抑制ITK，影响T细胞分化，诱导Th1偏向，增强抗肿瘤免疫，为癌症免疫治疗提供了新的潜在策略，相关研究成果近期发表于《npj Drug Discovery》, Nature Portfolio 旗下的合作期刊（nature partner journals）系列成员。

ITK是一种在T细胞激活、增殖和分化中起关键作用的激酶。在小鼠模型中，ITK基因的选择性敲除会导致T辅助细胞分化向Th1倾斜。Soquelitinib作为一种共价ITK抑制剂，对ITK的抑制选择性比对相关激酶RLK的抑制选择性高100倍以上。研究团队对soquelitinib的化学特性和生物学效应进行了深入研究，发现其在体外可优先抑制Th2细胞因子的产生，同时相对保留Th1细胞因子的分泌；在体内能抑制多种同基因小鼠肿瘤的生长，包括不表达ITK的肿瘤。此外，soquelitinib治疗还能增加具有增强效应功能的正常CD8+T细胞在肿瘤中的浸润，并降低T细胞耗竭标志物的表达，恢复耗竭T细胞的效应功能。

Soquelitinib不仅在体外实验中表现出色，在体内实验中同样取得了令人瞩目的成果。在小鼠肿瘤模型中，soquelitinib以单药治疗的方式显著抑制了CT26结肠腺癌、RENCA肾癌、B16F10OVA黑色素瘤、A20B细胞淋巴瘤和EL4等多种肿瘤的生长，且未显示出直接的细胞毒性。进一步研究表明，soquelitinib治疗可增加肿瘤内CD8+T细胞的浸润，并增强其细胞毒能力，表现为炎症细胞因子产生增加和CD107a脱颗粒现象增强。此外，soquelitinib与抗PD1和抗CTLA4抗体联合使用时，展现出协同增效作用，进一步增强了抗肿瘤疗效，诱导了长期的抗肿瘤免疫反应。机制研究发现，soquelitinib治疗可诱导肿瘤微环境向Th1偏向，表现为CXCR3表达上调、Tbet阳性CD4细胞数量增加，同时降低了T细胞耗竭标志物的表达，恢复了耗竭T细胞的功能。

和剂药业在soquelitinib的研发过程中发挥了重要作用，已于2024年在中国获得ITK抑制剂CPI-818治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（RR-PTCL）的II期临床试验批件，并在准备针对特应性皮炎（AD）的临床批件申请，我们也非常高兴看到全球首创的ITK抑制剂在肿瘤及自身免疫性疾病领域更为广阔的潜在机会。

如果您对该研究成果感兴趣可以进一步查看：

https://www.nature.com/articles/s44386-024-00002-1

☆关于和剂药业

和剂药业是一家专注于免疫调节创新疗法的生物医药公司，致力于通过靶向T/B细胞关键信号通路，开发突破性药物以改善癌症、自身免疫病及炎症性疾病的治疗。公司由贝达基金、海正药业、泰格医药、檏盛投资共同投资，并与美国Corvus Pharmaceuticals (CRVS)达成战略合作。欲了解更多信息，请访问 www.angelpharma.com。